Study of major genetic factors involved in pituitary tumorigenesis and their impact on clinical and biological characteristics of sporadic somatotropinomas and non-functioning pituitary adenomas

Genetic and functional aberrations of guanine nucleotide-binding protein, alpha stimulating (GNAS), aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP), and pituitary tumor transforming gene (PTTG) are among the most prominent events in pituitary tumorigenesis. A cohort of Brazilian patients with somatotropinomas (n=41) and non-functioning pituitary adenomas (NFPA, n=21) from a single tertiary-referral center were evaluated for GNAS and AIP mutations and gene expression of AIP and PTTG. Results were compared to the clinical and biological (Ki67 and p53 expression) characteristics of tumors and their response to therapy, if applicable. Genetic analysis revealed that 27% of somatotropinomas and 4.8% of NFPA harbored GNAS mutations (P=0.05). However, no differences were observed in clinical characteristics, tumor extension, response to somatostatin analog therapy, hormonal/surgical remission rates, Ki67 index, and p53 expression between mutated and non-mutated somatotropinomas patients. PTTG overexpression (RQ mean=10.6, min=4.39, max=11.9) and AIP underexpression (RQ mean=0.56, min=0.46-max=0.92) were found in virtually all cases without a statistically significant relationship with clinical and biological tumor features. No patients exhibited somatic or germline pathogenic AIP mutations. In conclusion, mutations in GNAS and abnormal PTTG and AIP expression had no impact on tumor features and treatment outcomes in this cohort. Our data support some previous studies and point to the need for further investigations, probably involving epigenetic and transcriptome analysis, to improve our understanding of pituitary tumor behavior.

Mutation and genomic amplification of the PIK3CA proto-oncogene in pituitary adenomas

The tumorigenesis of pituitary adenomas is poorly understood. Mutations of the PIK3CA proto-oncogene, which encodes the p110-α catalytic subunit of PI3K, have been reported in various types of human cancers regarding the role of the gene in cell proliferation and survival through activation of the PI3K/Akt signaling pathway. Only one Chinese study described somatic mutations and amplification of the PIK3CA gene in a large series of pituitary adenomas. The aim of the present study was to determine genetic alterations of PIK3CA in a second series that consisted of 33 pituitary adenomas of different subtypes diagnosed by immunohistochemistry: 6 adrenocorticotropic hormone-secreting microadenomas, 5 growth hormone-secreting macroadenomas, 7 prolactin-secreting macroadenomas, and 15 nonfunctioning macroadenomas. Direct sequencing of exons 9 and 20 assessed by qPCR was employed to investigate the presence of mutations and genomic amplification defined as a copy number ≥4. Previously identified PIK3CA mutations (exon 20) were detected in four cases (12.1%). Interestingly, the Chinese study reported mutations only in invasive tumors, while we found a PIK3CA mutation in one noninvasive corticotroph microadenoma. PIK3CA amplification was observed in 21.2% (7/33) of the cases. This study demonstrates the presence of somatic mutations and amplifications of the PIK3CA gene in a second series of pituitary adenomas, corroborating the previously described involvement of the PI3K/Akt signaling pathway in the tumorigenic process of this gland.

Ultrasonido endoscópico y puncion aspiración con aguja fina en tumores del páncreas: experiencia de 2 años. Servicio oncológico hospitalario del IVSS 2010 / Endoscopic ultrasound and fine needle aspiration puncture in tumors of the pancreas: 2 years experience. Hospital oncology service IVSS 2010

La punción aspiración guiada por ultrasonido endoscópico (PAAF-USE) se ha convertido en una herramienta fundamental en el diagnóstico de los tumores de páncreas. Es un procedimiento con baja tasa de complicaciones que además provee información determinante que puede modificar la conducta terapéutica. Métodos: Estudio retrospectivo, descriptivo. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de tumor de páncreas referidos para la realización PAAF-USE en el período comprendido entre 2008-2009. Resultados: 36 pacientes fueron estudiados, 58.30% (n=21) del sexo femenino. Se evidenciaron tumores sólidos en el 80.5%. Según la histología, fueron reportados adenocarcinoma en el 47.05% (n=16), cistoadenoma mucinoso en el 8.88% (n=3), cistoadenocarcinoma en el 5.88% (n=2), linfoma no Hodgkin en el 5.88% (n=2), tumor neuroendocrino (insulinoma) en el 2.94 % (n=1), cistodenoma seroso en el 2.94% (n=1), tumor sólido pseudopapilar en el 2.94% (n=1), tumor metastásico a páncreas en el 2.94% (n=1) y el 17.64% (n=6) fueron reportados negativos para malignidad. No hubo complicaciones asociadas al procedimiento. Conclusiones: Los hallazgos obtenidos por PAAF-USE permiten establecer el diagnóstico en un alto porcentaje de las lesiones tumorales del páncreas, con una baja tasa de complicaciones, permitiendo seleccionar conductas terapéuticas adecuadas.

Endoscopic ultrasound-guided fine-needle-aspiration (EUS-FNA) has become an essential tool for the diagnosis and staging of pancreatic neoplasms. It is a procedure with low complication rates and also provides crucial information which could alter the therapeutic management. Methods: A retrospective analysis of patients referred for USE-FNA with presumed pancreatic neoplasms between January 2008 and December 2009. Results: 36 patients were studied, 58.30% (n = 21) were females. Solid tumors were evident in 80.5%. According to their histology, adenocarcinoma were reported in 47.05% (n = 16), mucinous cystadenoma in 8.88% (n = 3), cystadenocarcinoma in 5.88% (n = 2), non-Hodgkin lymphoma in 5.88% (n = 2), neuroendocrine tumor (insulinoma) in 2.94% (n = 1), serous cystoadenoma in 2.94% (n = 1), solid pseudopapillary tumor in 2.94% (n = 1), metastatic tumor 2.94 % (n = 1) and 17.64% (n = 6) were reported negative for malignancy. There were no complications associated with the procedure. Conclusions: The fi ndings obtained by EUS-FNA make diagnosis possible in a high percentage of tumoral lesions of the pancreas, with no procedural complication rates overall in this study. Consequently, the accurate histological diagnosis will have the potential to affect the selection of an appropriate treatment.

Tumores sólido pseudopapilares del pancreas: presentación de 2 casos / Solid pseudopapillary tumors of the pancreas: presentation of 2 cases

Las neoplasias quísticas del páncreas representan menos del 10 % de las neoplasias pancreáticas, comprendiendo una gama de lesiones benignas, limítrofes y malignas, según la OMS. Dentro de estos tumores reviste importancia el Tumor sólido pseudopapilar, a pesar de su baja incidencia a nivel mundial, entre 1-2% de las neoplasias pancreáticas, y ser considerado como de bajo potencial maligno, es decir limítrofe. Sin embargo, son tumores invasivos, con la capacidad de diseminarse localmente o a distancia hasta en un 15 % aproximadamente. Se ha descrito la resección quirúrgica radical como tratamiento de elección para esta patología; pancreatoduodenectomía para los tumores localizados en la cabeza del páncreas, y pancreatectomía distal combinada o no con esplenectomía, para los ubicados en cuerpo y cola. A propósito de esta infrecuente neoplasia quística del páncreas, reportamos dos (2) casos evaluados y tratados por el Departamento de Vías digestivas del Servicio Oncológico Hospitalario del IVSS, durante el año en curso, con resultados satisfactorios.

Cystic neoplasms of the pancreas represent less than 10% of pancreatic tumors, comprising a range of benign, borderline and malignant, according to WHO. Within these tumors is important solid pseudopapillary tumor, despite its low incidence worldwide (1-2% of cystic neoplasms of the pancreas), and be considered of low malignant potential, considered borderline. However, despite these features, are invasive tumors, with the ability to spread locally or remotely up to 15%. It has been described radical surgical resection as treatment of choice for this disease; pancreatoduodenectomy for pancreatic head tumor and Distal pancreatectomy with or without splenectomy, for pancreatic body and/or tail tumor. About this rare cystic neoplasm of the pancreas, we report two (2) cases evaluated and treated by the Digestive tract disease department at the Oncology Hospital Service of IVSS, during this year, with satisfactory results.

Primer consenso venezolanode enfermedad por reflujo gastroesofágico / Venezuelan consensus on gastroesophageal reflux diseases

El Consenso Venezolano de Enfermedad por Reflujo Gastroesófágico (ERGE) se realizó con el objeto de proveer guías para mejorar la identificación, el diagnóstico y el tratamiento de este trastorno en el país. Los coordinadores establecieron las líneas de consenso, basado en una revisión sistemática de la literatura médica de los últimos 15 años a partir de 1995. Participaron 55 miembros con el aval de sus respectivas cátedras y sociedades locales de gastroenterología. Éstos revisaron y presentaron los temas con sus niveles de evidencia y grados de recomendación para discutirlos y votarlos en una reunión plenaria. Tras un informe final de los miembros, los coordinadores prepararon las declaraciones finales. El consenso concluyó que la enfermedad por reflujo gastroesofágico tiene una prevalencia estimada del 11,54% en Venezuela, a predominio del sexo femenino (Grado B). El diagnóstico es fundamentalmente clínico, basado en la presencia de síntomas típicos y/o atípicos, e incluso síntomas de alarma que sugieren alguna complicación (Grado B). La endoscopia es importante en la investigación de la presencia de esofagitis de reflujo y laringitis de reflujo (Grado B). Las otras pruebas diagnósticas como lo son la pHmetría esofágica de 24 horas con o sin impedancia intraluminal multicanal son importantes en los pacientes que no tienen esofagitis, tienen síntomas atípicos o cuando hay falla en la respuesta al tratamiento médico (Grado B). La radiología, manometría esofágica y el ultrasonido endoscópico no están indicados en el diagnóstico de la ERGE (Grado B). El objetivo del tratamiento es reducir la exposición ácida en el esófago y con esto: aliviar los síntomas, cicatrizar las lesiones en la mucosa esofágica, prevenir la recurrencia y las complicaciones. Los inhibidores de bomba de protones deberían ser la primera opción en el tratamiento en el síndrome de ERGE y en la esofagitis por reflujo tanto en la fase aguda como durante el mantenimiento...

The Venezuelan Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) Consensus was carried out in order to provide guidelines to improve the identification, diagnosis and treatment of this illness in Venezuela.  The coordinators established the consensuslines, based on a systematic revision of the medical literature of the last 15 years starting from 1995. 55 physicians participated with the support of their respective medical schools and local societies. They revised and presented the topics with their respective evidence levels and recommendation grades to discuss and vote them in a plenary meeting. After a final report of the members, the coordinators prepared the definitive declarations. The consensus concluded that GERD prevalence in Venezuela is 11,54%, higher in women than men (Grade B). The diagnosis is mainly clinical, based on the presence of typical and/or atypical symptoms and alarm symptoms that may suggest the presence of complications (Grade B). Endoscopy is important when reflux esophagitis and laryngitis are present (Grade B). Other diagnostic tests as ambulatory 24 hours pH monitoring with or without multichannel intraluminal impedance are important in patients without esophagitis, with atypical symptoms or when there is flaw in the answer to the medical treatment (Grade B). Radiology, esophageal manometry and endoscopic ultrasonography are not indicated in the diagnosis of GERD (Grade B). The objective of the treatment is to reduce the presence of acid in the esophagus and consequently: alleviate the symptoms and heal lesions in the esophagus mucosa to prevent recurrence and complications. Proton pump inhibitors should be the first option drug in the treatment of GERD syndrome andin esophagitis during the acute and the maintenance phase using standard or half dose (Grade A). So far, pokinetics are drugs with a limited use in GERD patients; they stimulate the esophagus/gastric motility...

Propofol administrado por gastroenterologos para sedación en endoscopia digestiva / Gastroenterology administered propofol for gastrointestinal endoscopy desation

Los narcóticos y las benzodiazepinas han sido ampliamente utilizados durante años por endoscopistas para sedación en endoscopia gastrointestinal. El propofol es un agente hipnótico de acción rápida y efecto corto que ha sido utilizado para tales fines siempre bajo la indicación de Anestesiólogos. Se presenta la experiencia con el uso de Propofol para procedimientos diagnósticos y terapéuticos en endoscopia gastrointestinal administrado por personal de enfermería bajo indicación y supervisión de edoscopistas. Entre octubre del 2002 y Marzo Del 2004 se realizaron 4200 procedimientos de endoscopia digestiva utilizando propofol para sedación sin la participación de anestesiólogo: 2085 endoscopias digestivas superiores diagnósticas, 1537 colonoscopias diagnósticas, 230 CPRE terapéuticas, 57 USE y 391 procedimientos terapéuticos diversos. El nivel de tolerancia al procedimiento y el grado de satisfacción por la sedación fue registrado como bueno o excelente en el 98 por ciento de los casos. El tiempo de recuperación post procedimiento hasta el reestablecimiento de todas las funciones neuropsicomotoras fue de 15 minutos. El 93 por ciento de los pacientes pudo recordar con claridad los detalles de la entrevista post- endoscopia. La tasa de complicaciones ventilatorias fue de 0,15 por ciento: 5 pacientes presentaron desaturación de P02 por debajo de 85 por ciento ameritando ventilación manual con máscara entre 1 y 4 minutos sin consecuencias. Un paciente presentó paro respiratorio durante la inducción para CPRE con 30 mg de propofol ameritando intubación endotraqueal y el procedimiento debió realizarse bajo anestesia general. No hubo perforaciones por colonoscopias. El uso de propofol administrado por personal de enfermeria bajo indicación de endoscopistas gastrointestinales es una modalidad segura, eficiente, de alto rendimiento en la rotación y alto nivel de aceptación por parte de los pacientes.

Usos no hemostaticos de los clips endoscópicos / Non haemostatic uses of the endoscopic clips

Los clips endoscópicos son de gran utilidad en tratamiento de sangramiento digestivo. En el presente reporte se describe el uso de los clips endoscópicos en situaciones y patologías no hemorrágicas. En 30 pacientes los clips endoscópicos fueron utilizados con fines no hemostáticos. En 16 pacientes se realizó fijación endoscópica de sondas de alimentación nasoyeyunal. En 10 pacientes se colocaron clips como marcas radiológicas para asistir la colocación de prótesis metálicas autoexpansibles. Dos pacientes con perforaciones quirúrgicas fueron tratados endoscopicamente con estos dispositivos y en 2 pacientes se colocaron clips para localizar campo de radioterapia externa (un caso de linfoma duodenal y un caso de adenocarcinoma superficial de unión esófago gástrica resecado endoscópicamente). En los dieciséis pacientes a los que se les realizó fijación de sonda nasoyeyunal el procedimiento fue eficiente y sin complicaciones. El marcaje radiológico permitió localizar con precisión los límites de lesiones malignas y diez prótesis metálicas autoexpansibles fueron colocadas adecuadamente. En dos pacientes se logró localizar con facilidad el campo de radioterapia externa. Dos casos de perforaciones quirúrgicas fueron manejados exitosamente. No hubo complicaciones relacionadas con la colocación de los clips. Conclusión: Los clips endoscópicos son útiles y seguros en algunas situaciones y patologías no hemorrágicas. Sin embargo estas situaciones e indicaciones deben ser individualmente evaluadas en ausencia de estudios clínicos controlados

Stents metálicos autoexpansibles de vías digestivas: experiencia, complicaciones y manejo endoscópico / Slef expandable metal stents of gastric tracts: experience, complications and management

Los stents metálicos autoexpansibles han sido ampliamente utilizados en los últimos años para paliación de síntomas obstructivos secundarios a enfermedad maligna de vías digestivas. Se presenta la experiencia y el manejo de complicaciones en la Unidad de Exploraciones Digestivas del Hospital de Clínicas Caracas. Se colocaron 60 stents metálicos autoexpansibles por estenosis malignas en pacientes con enfermedad avanzada: 22 en esófago, 8 en estómago, 8 en duodeno, 5 en colon y 17 en vías biliares. Se logró paliación de los síntomas en todos los casos. Se presentaron complicaciones en el 33 por ciento. Estas fueron manejadas endoscópicamente en el 92 por ciento de los casos. Las prótesis metálicas autoexpansibles son una alternativa eficiente en la paliación de estenosis malignas de vías digestivas en pacientes con enfermedad avanzada. El endoscopista debe conocer minuciosamente las indicaciones, los detalles de los sistemas de colocación y los mecanismos de liberación de los dispositivos para minimizar las posibles complicaciones. La mayoría de las complicaciones pueden ser manejadas endoscopicamente

Papel de la recto-sigmoidoscopia en la evaluación médica preventiva: un estudio de 4500 pacientes / Rol of the sigmoidoscopy-rectum in preventive physician evaluation: study of 4500 patients

Se evaluaron 4500 historias de pacientes a los que se les realizó recto-sigmoidoscopia en la unidad de Endoscopia del Hospital de Clínicas Caracas como parte de una evaluación médica preventiva entre Julio de 1995 y Abril de 1997. Se examina la incidencia de algunas patologías colorectales, como la presencia de pólipos, divertículos, entre otras, así como su relación con la edad y el sexo de los pacientes. En este estudio se demuestra que la recto

Exercício físico e obesidade / Exercise and obesity

A obesidade é o principal distúrbio nutricional nas sociedades desenvolvidas. Ela é responsável por aumento da mobidade e mortalidade cardiovascular, diretamente ou pela associaçäo com fatores de risco como hipertensäo arterial, diabe melito e dislipemias. Sendo condiçäo crônica, seu tratamento é frequentemente desapontador, principalmente a longo prazo. Dessa forma, devemos associar a seu principal recurso terapêutico, a dieta hipocalórica outras modalidades, entre asquais destacam-se os exercíciofísico. Além do efeito benéfico na reduçäo da massa adiposa, pelo aumento da lipólise e provavelmente pela reduçäo da lipogênese, os exercícios atuam favoravelmente em outros fatores de risco cardiovascular, auxiliando na reduçäo da pressäo arterial, no controle do diabete melito, no aumento do HDl-colesterol e na reduçäo dos triglicérides e do LDL-colesterol. Além disso, os exercícios atuam positivamente na esfera psicológica, reduzindo a tensäo, fator adicional de hiperfagia. No entanto para serem eftvos, os exercícios deves ser realizados com duraçäo e frequência adequadas. As atividades aeróbias säo os mais indicadas, ams é importante que os exercícios sejam prazeirosos, condiçäo fundamental para sua manutençäo a longo prazo. Devem-se também incentivar atividades cotidianas, como andar a pé para o trabalho e utilizar escada ao invés de elevador.

Calor versus dissociaçåo acida de imunocomplexos para a detecçåo da antigemia P24 / Heat versus acid dissociation of immune complexes for the detection of p24 antigemia

INTRODUÇÄO - A antigemia P24 é amplamente utilizada como marcador substitutivo de progresso da infecçåo pelo HIV e da eficácia da terapêutica. A dissociaçåo ácida de imunocomplexos, por aumentar a sensibilidade dos testes para a detecçåo do P24, tornou-se a técnica padråo. OBJETIVO - Comparar a dissociaçåo pelo calor (HD) com a dissociaçåo ácida (AD) dos imunocomplexos nos testes de captura para antígeno P24. MÉTODOS - Soros de pacientes infectados pelo HIV previamente conhecidos por serem P24 negativos por AD, foram ensaiadas paralelamente depois da AD e HD, usando um tampåo de Glicina seguido por neutralizaçåo com um tampåo tris. A HD foi realizada diluindo-se o soro 1:3 em água destilada seguido pela imersåo dos tubos em banho de água fervente por 5 minutos. Os títulos de P24 foram quantificados pela comparaçåo da densidade óptica do soro com uma curva padråo de espécimes positivos. RESULTADOS - Das 39 amostras testadas, todas permaneceram negativas por AD e 3(7,7 por cento; 95 CI= 0-16 por cento) tornaram-se positivas depois do HD. CONCLUSÄO - A HD de imunocomplexos é de execuçåo mais barata, simples e rápida do que a AD, aumentando ainda a sensibilidade das técnicas de detecçåo do antígeno P24

Hiperprolactinemia: consideracoes diagnosticas e terapeuticas. / Hyperprolactinemia: diagnostic and therapeutic considerations

O autor apresenta revisao sobre aspectos fisiopatologicos, diagnosticos e terapeuticos dos estudos hiperprolacnemicos.Ressalta o grande avanco alcancado neste campo da Endocrinologia na ultima decada e expoe o seu ponto de vista sobre que dados deste avanco auxiliam no diagnostico diferencial e nas opcoes terapeuticas da hiperprolactinemia

Hiperlipoproteinemia tipo IIa, tendinite e xantomas. / Hyperlipoproteinemia type II, tendinitis and xanthomas

Muitos poucos sao os trabalhos sobre patologia osteoarticular relacionadas aos varios tipos de lipidemias, bem como nao ha relato na literatura nacional. A hipercolesterolemia essencial familial e a mais estudada. Os autores estudaram dois casos desta molestia, com comprovacao clinica, radiologica, bioquimica, bem como anatomopatologica. Discutem os possiveis mecanismos etiopatogenicos, bem como a orientacao terapeutica

Poliadenomatose endocrina tipo 1 associada a hiperprolactinemia: apresentacao de um caso com insulinoma e provaveis adenomas de paratiroides e prolactinoma. / Endocrine polyadenomatosis type I associated with hyperprolactinemia:presentation of a case with insulinoma and probable parathyroid adenomas and prolactinoma

Os autores apresentam um caso de poliadenomatose endocrina tipo 1, associada a hiperprolactinemia. O quadro clinico caracteriza-se por hipersonia e galactorreia-amenorreia.Constatou-se hipoglicemia, induzida por insulinoma. A sela turca mostrou-se radiologicamente normal. Hiperparatiroidismo, sem manisfestacoes clinicas ou alteracoes osseas radiologicas, foi detectado laboratorialmente e por arteriografia cervical. Os autores discutem as possiveis associacoes entre hipoglicemia e hiperprolactinemia e citam os raros casos descritos na literatura, nos quais hipersecrecao de prolactina e demonstrada em pacientes portadores de poliadenomatose endocrina. Finalmente, discutem as opcoes terapeuticas para os setores comprometidos